Personen mit gelegentlichen milden Migräne-Kopfschmerzen, die üblicherweise nicht die täglichen Aktivitäten stören, kommen häufig mit nichtverschreibungspflichtigen Medikamenten (OTC-Schmerzmittel) aus. Heutzutage sind auch reichlich OTC-Schmerzmittel vorhanden um Kopfschmerzen (engl. Headache) zu lindern. OTC-Schmerzmittel haben gezeigt, dass man sicher und wirksam  Kurzangriffe einer Migräne (engl. Migraine) (ebenso wie Muskelkater, Schmerzen, menstruale Krämpfe, und Fieber) lindern kann, wenn entsprechend den Packungsbeilagen vorgegangen wird.

Es gibt zwei größere Klassen von OTC-Schmerzmitteln: acetaminophen (Tylenol) und nichtsteroiale Antientzündungsmedikamente (NSAIDs). Die zwei Arten von NSAIDs sind Aspirinhaltige und Nichtaspirinhaltige Medikamente. Einige Nichtaspirinhaltige NSAIDs sind ibuprofen (Advil, Nuprin, Motrin IB, und Medipren) und naproxen (Aleve). Einige NSAIDs sind nur über ein Rezept zu bekommen. Rezeptpflichtige NSAIDs sind üblicherweise
vorgesehen um Arthritis und andere aufrührerische Krankheiten wie Bursitis, Tendonitis etc. zu behandeln. Der Unterschied zwischen OTC und Rezeptpflichtigen NSAIDs ist die Menge der jeder Pille enthaltenen Wirkstoffe. Zum Beispiel enthält OTC Naproxen (Aleve) 220 mg Naproxen pro Pille, während Rezeptpflichtiges Naproxen (Naprosyn) 375 oder 500 mg Naproxen pro Pille enthält.

Acetaminophen reduziert Schmerz und Fieber. Acetaminophen ist gut dosiert länger im Körper haltbar als NSAIDs. Allerdings kann Acetaminophen in hohen Dosen akuten Leberschaden verursachen. Personen, die regelmäßig mittlere oder große Mengen von Alkohol zu sich nehmen, kann Acetaminophen auch in geringeren Dosen ernsten Schaden an der Leber verursachen, die üblicherweise nicht schädlich sind. Acetaminophen kann auch die Nieren beschädigen, wenn es in großen Mengen genommen wird. Deswegen sollte Acetaminophen nicht regelmäßig genommen werden oder
in größeren Dosen als auf dem Etikett empfohlen.

NSAIDs verringern Schmerz, indem sie die Entzündung reduzieren, die den Schmerz verursacht (Sie werden nichtsteroiale Antientzündungsdrogen oder NSAIDs genannt). Corticosteroids sind auch anwendbar beim Reduzieren einer Entzündung, obwohl Sie teilweise ernste Nebenwirkungen hervorrufen, besonders wenn Sie regelmäßig genommen werden. NSAIDs haben diese schweren Nebenwirkungen nicht.

Aspirin, Aleve, Motrin, und Advil sind alle NSAIDs und sind ähnliche wirksam bei der Erleichterung vonSchmerzen und Fiebers. Der Hauptunterschied  zwischen Aspirinhaltigen und Nichtaspirinhaltigen NSAIDs ist ihre Wirkung auf Thrombozyten. Thrombozyten sind kleine Teilchen im Blut, die Blutgerinnsel verursachen. Aspirin hält die Thrombozyten davon ab, Blutgerinnsel zu bilden. Deswegen kann Aspirin dazu beitragen das Sie bei Verletzungen stärker bluten, indem es Blut davon abhält zu gerinnen. Es kann aber auch therapeutisch benutzt werden, um Gerinnsel davon abzuhalten, Herzanfälle und Schlaganfälle zu verursachen.

Aspirin, Acetaminophen und Koffein sind auch in OTC-Schmerzmitteln für die Behandlung von Kopfschmerzen enthalten. Einige solcher Kombinationsschmerzmittel sind Excedrin, Fioricet, und Fiorinal.

Eine wirksame schmerzstillende Kombination zu finden ist ein schwieriges Unterfangen, weil Patienten anders auf unterschiedliche Schmerzmittel reagieren. Im Allgemeinen sollte eine Person das Schmerzmittel benutzen, das in der Vergangenheit ohne große Nebenwirkungen geholfen hat. Dies wird die Wahrscheinlichkeit vergrößern, dass ein Schmerzmittel wirksam sein und das Risiko von Nebenwirkungen vermindern wird.

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